Die zweite «Borgia»-Staffel öffnet ein neues Kapitel in der Chronik des verruchten Papst-Clans, der zum einen rücksichtslos seine Pfründe mehrt und verteidigt, zum anderen geprägt ist von tiefer Religiosität. Die Geschichte beginnt 1497, acht Monate nach dem Tod von Rodrigo Borgias ältestem Sohn Juan. Im Mittelpunkt stehen diesmal der kometenhafte Aufstieg von Juans jüngerem Bruder Cesare Borgia