Der berühmte Detektiv Hercule Poirot (Kenneth Branagh) klärt in Jerusalem den Diebstahl einer unbezahlbaren Reliquie auf und verhindert so einen Aufstand dreier Religionen. Nach dieser Aufregung will Poirot Ferien machen. Mit dem Schiff macht er sich auf in Richtung Istanbul und trifft auf eine Handvoll spannende Charaktere. Die charmante Miss Mary Debenham (Daisy Ridley) verzaubert ihn schon am Dock, während der Arzt Dr. Arbuthnot (Leslie Odom Jr.) gestresst auf das Ablegen wartet. Nach einem Tag in Istanbul beginnt für Poirot die Fahrt mit dem luxuriösen Orient Express – unverhofft, denn ein Telegramm sorgt für ein abruptes Ende der eigentlich wohlverdienten Ferien. Was als luxuriöse Zugfahrt durch Europa beginnt, entwickelt sich schnell zu einem aufregenden Mysterium. Basierend auf dem Buch der Bestsellerautorin Agatha Christie erzählt Kenneth Branaghs Film (US 2016) die Geschichte von dreizehn Fremden in einem Zug, von denen jeder ein Verdächtigter ist …